Symptômes et signes d'hérédité de la maladie d'Alzheimer

Dans les pays où un système de détection précoce de la démence est développé, une personne sur quatre de plus de 55 ans a un proche parent avec ce diagnostic. Par conséquent, la question du caractère héréditaire de la démence est très pertinente aujourd'hui. C'est l'une des questions les plus fréquemment posées par un parent attentionné. Tous ceux qui ont rencontré cette maladie dans leur famille souhaitent savoir si elle peut être héréditaire et quelle est la probabilité de transmission des parents aux enfants..

La génétique est l'une des sciences qui se développe le plus rapidement au 21e siècle. Par conséquent, chaque année, les scientifiques progressent dans l'obtention d'une réponse à cette question. Les experts confirment que les gènes - fragments d'ADN par lesquels les parents transmettent des traits héréditaires à leurs enfants - peuvent jouer un rôle important dans le développement de la démence, mais ils soulignent que dans la plupart des cas, l'effet des gènes n'est pas direct, mais indirect. En fait, une prédisposition héréditaire n'est qu'une partie d'une mosaïque hétéroclite de dizaines de facteurs conduisant au développement de troubles de la mémoire et de la pensée. Ils peuvent spécifier une probabilité accrue de déclencher des processus négatifs, cependant, la correction parallèle d'autres facteurs (par exemple, un mode de vie sain: activité physique, bonne nutrition, rejet des mauvaises habitudes), peut compenser cet effet. Mais d'abord les choses.

Qu'est-ce qu'un gène??

Les gènes sont des fragments d'ADN qui contiennent des instructions pour notre corps: comment il doit se développer et comment maintenir son existence. De telles instructions peuvent être trouvées dans presque toutes les cellules de notre corps. Habituellement, chaque personne porte deux copies de chaque gène (de la mère et du père), emballées dans des structures appariées - chromosomes.

La science moderne possède environ 20 000 gènes. En général, les gènes de toutes les personnes sont similaires, et donc nos corps sont disposés approximativement de la même manière et fonctionnent de manière similaire. Dans le même temps, chaque organisme est unique, et les gènes sont également responsables de cela, plus précisément, des différences mineures qui peuvent être trouvées entre eux..

Il existe deux types de différences. Le premier type est appelé variabilité. Les variantes sont des variétés de gènes qui ne contiennent pas de défauts ou d'autres anomalies. Ils diffèrent par certaines nuances qui jouent un rôle dans le fonctionnement de notre corps, mais ne conduisent pas à des déviations pathologiques dans ce travail. La probabilité de développement d'une maladie particulière peut en dépendre, mais leur influence n'est pas décisive. Le deuxième type est appelé mutation. L'effet de la mutation est plus important et peut être nocif pour le corps. Dans certains cas, une caractéristique particulière d'un organisme peut être causée par une mutation dans un seul gène. La maladie de Huntington en est un exemple. Une personne qui a hérité d'une version mutée du gène responsable de la maladie de Huntington est condamnée à développer cette maladie à un certain âge.

Les deux voies peuvent conduire à la démence..

Les cas d'hérédité directe d'une mutation génétique conduisant au développement de la démence sont extrêmement rares. Le plus souvent, la maladie est déterminée par une combinaison complexe de facteurs héréditaires entre eux et avec les conditions environnementales / le mode de vie d'une personne. D'une manière ou d'une autre, le facteur génétique joue toujours un rôle dans la démence de toute origine. Il existe des variantes génétiques qui affectent notre prédisposition aux maladies cardiovasculaires ou aux troubles métaboliques, et à travers cela augmentent indirectement le risque de démence. Cependant, ces prédispositions peuvent ne pas se manifester si leur porteur mène une vie saine et n'est pas exposé aux effets négatifs de l'environnement extérieur..

Contrairement à la croyance populaire, l'influence des gènes sur le développement de la démence n'est pas décisive.

Maintenant, à partir de mots courants, nous nous tournons vers les causes les plus courantes de démence et voyons comment chacun d'eux est lié à l'hérédité. Ces causes comprennent la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie de Levy diffuse et la dégénérescence fronto-temporale lobaire.

La maladie d'Alzheimer

Apparemment, la génétique de la maladie d'Alzheimer, la cause la plus courante de démence, est la plus étudiée aujourd'hui. La prédisposition à cette maladie peut être héritée de deux manières: monogénique (via un seul gène muté) ou polygénique (via une combinaison complexe d'options).

Forme familiale de la maladie d'Alzheimer

Les cas d'une variante monogénique de la maladie d'Alzheimer sont très rares. Aujourd'hui, dans le monde, il y a moins d'un millier de familles dans lesquelles la maladie se transmet des parents aux enfants. Si l'un des parents est porteur d'un gène muté, chacun de ses enfants aura 50% de chances d'hériter de ce gène. Dans ce cas, les symptômes externes de la maladie d'Alzheimer, en règle générale, commencent à se développer assez tôt: après 30 ans (rappelez-vous que les formes non héréditaires ne se font généralement pas sentir avant 65 ans).

La forme familiale de la maladie d'Alzheimer est généralement associée à une mutation de l'un des trois gènes: le gène de la protéine précurseur amyloïde (APP) et deux gènes de préséniline (PSEN-1 et PSEN-2). Parmi ces trois, le plus fréquent (environ 80% de tous les cas signalés) est une mutation du gène de la préséniline-1 sur le chromosome 14 (plus de 450 familles). Les symptômes dans ce cas apparaissent déjà à l'âge de 30 ans. La deuxième mutation la plus courante du gène APP se situe sur le chromosome 21 (environ 100 familles). Cette mutation affecte directement la production de bêta-amyloïde, une protéine que les scientifiques considèrent comme des dépôts comme un facteur majeur dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Une trentaine de familles dans le monde ont une mutation du gène PSEN-2 sur le chromosome 1, provoquant la maladie d'Alzheimer familiale, qui peut commencer plus tard que pour PSEN-1.

Il convient de noter ici deux points. Premièrement, les scientifiques ne connaissent pas tous les cas de variantes familiales de la maladie d'Alzheimer, car il existe encore de nombreux coins du monde où la science et le système de santé sont sous-développés. Deuxièmement, dans plusieurs familles présentant des signes évidents de la forme familiale de la maladie d'Alzheimer, aucune de ces mutations n'a été trouvée, ce qui suggère l'existence d'autres mutations encore inconnues des scientifiques. Troisièmement, même lorsque la maladie d'Alzheimer débute très tôt, à l'âge de 30 ans, il peut ne pas s'agir d'une forme à héritage familial. Pour cet âge, la probabilité d'une forme familiale est d'environ 10%, alors qu'en moyenne une forme familiale représente moins de 1%.

Des gènes qui augmentent le risque d'Alzheimer

La grande majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer héritent de leurs parents d'une manière complètement différente - grâce à une combinaison complexe de différentes variétés de nombreux gènes. Cela peut être comparé au sens figuré avec des motifs fantaisistes dans un kaléidoscope, à chaque tour un nouveau motif apparaît. Par conséquent, une maladie peut sauter une génération, apparaître comme si elle venait de nulle part ou ne pas être transmise du tout..

Actuellement, les scientifiques ont identifié plus de 20 variantes de gènes (ou fragments d'ADN) qui, à un degré ou à un autre, affectent les chances de contracter la maladie d'Alzheimer. Contrairement aux gènes mutés de la forme familiale, toutes ces options ne conditionnent pas strictement le développement de la maladie d'Alzheimer, mais augmentent ou diminuent seulement légèrement le risque. Tout dépendra de leur interaction avec d'autres gènes, ainsi que de facteurs tels que l'âge, les conditions environnementales, le mode de vie. Comme déjà indiqué, la forme polygénique se manifeste généralement déjà chez les personnes âgées, après 65 ans.

L'apolipoprotéine E (APOE) est le gène le plus connu et le plus étudié qui augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Ce gène se trouve sur le chromosome 19. La protéine APOE du même nom joue un rôle dans le traitement des graisses dans l'organisme, dont le cholestérol. Le gène APOE existe en trois variantes, désignées par la lettre grecque epsilon (e): APOE e2, APOE e3 et APOE e4. Puisque chacun de nous est porteur d'une paire de gènes APOE, ici six combinaisons différentes sont possibles: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 ou e4 / e4. Le risque dépend de la combinaison qui nous incombe..

L'option la plus défavorable est de transporter deux variantes APOE e4 à la fois (une de chaque parent). Les scientifiques pensent qu'une telle combinaison se retrouve dans environ 2% de la population mondiale. L'augmentation du risque est d'environ 4 fois (selon certaines sources - 12), mais croyez-moi - c'est loin d'être une probabilité de 100%. Pour ceux qui ont hérité d'une seule copie de e4 en combinaison avec une autre option (c'est environ un quart de toutes les personnes), le risque de développer la maladie d'Alzheimer augmente d'environ 2 fois. Les premiers symptômes chez les porteurs du gène e4 peuvent apparaître jusqu'à 65 ans.

La combinaison la plus courante est deux gènes e3 (60% de toutes les personnes). Dans ce cas, les scientifiques classent le risque comme moyen. Environ un porteur sur quatre de cette combinaison souffre de la maladie d'Alzheimer s'ils vivent jusqu'à 80 ans..

Le risque le plus faible concerne les porteurs de la variante e2 (11% héritent d'une copie et seulement un demi pour cent au maximum - deux.

Les données sur la Russie sont récemment devenues connues après la publication des résultats d'une étude menée par le Genotek Medical Genetic Center. Pour l'étude, nous avons utilisé les résultats des tests ADN effectués du 1er novembre 2016 vers le 1er juillet 2017, pour des hommes et des femmes âgés de 18 à 60 ans (le nombre total de recherches est de 2,5 mille). Ainsi, dans 75% des Russes, un génotype neutre e3 / e3 a été identifié qui n'était pas associé à un risque accru ou réduit de développer la maladie d'Alzheimer. 20% des Russes ont le génotype APOE e3 / e4 et e2 / e4 qui augmentent cinq fois la probabilité de développer la maladie, et 3% des Russes ont le génotype e4 / e4 qui augmente cette probabilité de 12 fois. Enfin, chez 2% des «chanceux», le génotype e2 / e2 a été trouvé, associé à un risque moindre de maladie d'Alzheimer.

Pendant longtemps, les scientifiques n'ont pas associé la probabilité de développer la maladie d'Alzheimer avec une apparition tardive à d'autres gènes que l'APOE. Cependant, ces dernières années, grâce au développement rapide de la génétique, plusieurs autres gènes ont été découverts dont les variantes sont associées à un risque accru ou réduit de développer la maladie d'Alzheimer. Leur influence sur le développement de la maladie d'Alzheimer est encore plus faible que celle de l'APOE, et leurs noms ne diront rien à un large public, mais nous les énumérerons toujours: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 et CD2AP. Ils jouent un rôle dans la propension du porteur à développer une inflammation, des problèmes du système immunitaire, du métabolisme des graisses, et à travers cela affectent les chances d'apparition des symptômes de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs eux-mêmes pensent que cette liste peut être considérablement élargie à l'avenir..

Ainsi, si l'un des membres de votre famille (grand-père, grand-mère, père, mère, frère ou sœur) a reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer tardive, vos chances de développer cette maladie sont légèrement plus élevées que celles qui ont des antécédents familiaux. aucun patient atteint de la maladie d'Alzheimer. L'augmentation du risque global dans ce cas est négligeable et peut être compensée par un mode de vie sain. Le risque est légèrement plus élevé lorsque la maladie d'Alzheimer est diagnostiquée chez les deux parents. Dans ce cas, le risque de développer la maladie d'Alzheimer après 70 ans sera d'environ 40% (Jayadev et al.2008).

La démence vasculaire

Troubles circulatoires - la deuxième cause de démence la plus courante.

Démence vasculaire familiale

Comme pour la maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire causée par une mutation génétique est un cas extrêmement rare. Il s'agit, par exemple, d'une artériopathie autosomique dominante du cerveau avec des crises cardiaques sous-corticales et une leucoencéphalopathie, qui survient lorsqu'une mutation d'un gène appelé NOTCH3.

Des gènes qui augmentent le risque de démence vasculaire

Tout d'abord, certaines études ont montré que la modification du gène APOE e4 peut augmenter le risque de développer une démence vasculaire, mais ce risque est plus faible que pour la maladie d'Alzheimer. Si le chariot APOE e2 réduit le risque n'est pas encore clair.

Deuxièmement, les scientifiques ont identifié plusieurs gènes qui affectent la propension du patient à un taux élevé de cholestérol, d'hypertension artérielle ou de diabète de type 2. Chacune de ces conditions peut jouer un rôle dans le développement de la démence cardiovasculaire chez les personnes âgées. Des antécédents familiaux d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiaque peuvent également augmenter le risque, mais en général, selon les experts, les gènes jouent un rôle beaucoup plus faible dans le développement de la démence vasculaire que dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Pour la démence associée à des troubles circulatoires, le style de vie joue un rôle plus important: en particulier, l'alimentation et l'exercice.

Démence frontotemporale (LVD)

Dans la genèse de la démence frontotemporale - en particulier sa forme comportementale (sémantique moins souvent) - les gènes jouent le rôle le plus important.

Démence frontotemporale familiale

Environ 10 à 15% des personnes atteintes du VHF ont des antécédents familiaux prononcés - la présence d'au moins trois parents atteints d'une maladie similaire au cours des deux prochaines générations. Environ le même nombre (environ 15%) ont des antécédents moins prononcés, peut-être même avec d'autres types de démence. Environ 30% de tous les cas d'IHD sont causés par une mutation dans un seul gène, et au moins huit de ces gènes sont connus, y compris des mutations très rares.

Le plus souvent, trois gènes porteurs d'une mutation sont à l'origine de la LHD: C9ORF72, MAPT et GRN. Il existe certaines différences dans la façon dont elles se manifestent. Par exemple, C9ORF72 provoque non seulement une LVD, mais aussi une maladie des motoneurones.

Comme dans les cas familiaux de la maladie d'Alzheimer, la probabilité d'hériter d'un gène défectueux de l'un des parents est de 50%, et dans le cas de l'hérédité, la probabilité de développer la maladie est de 100% (l'exception est le gène C9ORF72, pour des raisons qui ne sont pas claires pour la science, la maladie ne se développe pas toujours).

Gènes qui augmentent le risque de développer une LHD

Bien que les scientifiques se concentrent sur les cas monogéniques de LHD, ces dernières années, une recherche a été effectuée pour les variantes polygéniques. En particulier, un gène a été découvert appelé TMEM106B, dont les variantes affectent indirectement la probabilité de développer une maladie.

Démence avec corps Levi

La génétique de la démence à corps de Lewy (DTL) est le sujet le moins étudié. Certains auteurs de quelques études suggèrent prudemment que la présence d'un patient atteint de DTL parmi des proches parents peut légèrement augmenter le risque de développer ce type de démence, cependant, il est trop tôt pour tirer des conclusions définitives.

Cas familiaux de démence avec corps de Levy

Ces cas sont connus de la science. Un modèle d'hérédité strict a été identifié dans plusieurs familles, mais la mutation du gène responsable de ce modèle n'a pas encore été identifiée..

Gènes qui augmentent le risque de DTL

La variante APOE e4 est considérée comme le facteur de risque génétique le plus puissant pour la DTL, ainsi que pour la maladie d'Alzheimer. Des variantes de deux autres gènes, la glucocérébrosidase (GBA) et l'alpha synucléine (SNCA) affectent également le risque de DTL. L'alpha-synucléine est la principale protéine du corps de Levy. Les gènes GBA et SNCA sont également des facteurs de risque de la maladie de Parkinson. La maladie des corps diffus de Lewy, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinosn ont des caractéristiques communes, à la fois en termes de processus pathologiques et dans leurs symptômes.

Autres raisons

Les causes moins fréquentes de démence génétique forte comprennent le syndrome de Down et la maladie de Huntington..

La maladie de Huntington fait référence aux maladies héréditaires causées par une mutation du gène HTT sur le chromosome 4. Les symptômes de la maladie de Huntington comprennent des troubles cognitifs pouvant atteindre le degré de démence.

Environ un patient atteint de trisomie deux sur deux qui vit jusqu'à 60 ans développe la maladie d'Alzheimer. Un risque accru est associé au fait que la plupart des patients ont une copie supplémentaire du chromosome 21, ce qui signifie une copie supplémentaire du gène de la protéine précurseur amyloïde située sur ce chromosome. Ce gène est associé à un risque d'Alzheimer.

Les tests génétiques en valent-ils la peine??

La plupart des médecins ne le recommandent pas. Si nous parlons d'hérédité polygénique (comme la plus courante), de tous les gènes, seul APOE ε4 augmente significativement le risque de démence (jusqu'à 15 fois dans la version homozygote), mais même si c'est très malchanceux et que cette option est détectée, la précision de la prévision sera trop loin à partir de 100%. L'inverse est également vrai: si le gène n'est pas détecté, cela ne garantit pas le développement de la maladie. Les tests ne permettent donc pas de prédire avec le niveau de certitude nécessaire..

Pour conclure ce texte, je voudrais souligner que malgré l'importance des facteurs génétiques, le risque de démence dans la plupart des cas peut être réduit par le mode de vie, et de manière assez significative. Assurez-vous de lire les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé sur la prévention de la démence.